什么是Portal機(jī)械擠壓穿孔技術(shù)？

Portal創(chuàng)新遞送平臺(tái)采用基于物理原理的機(jī)械擠壓穿孔技術(shù)，其工作流程高效且溫和：

混合：將細(xì)胞與目標(biāo)載荷（如 mRNA、RNP等）共同懸浮于溶液中；

擠壓：使細(xì)胞快速通過 Portal® 特殊設(shè)計(jì)的微流控芯片通道（孔徑約為細(xì)胞直徑的70%）；

進(jìn)入：細(xì)胞在物理擠壓下發(fā)生瞬時(shí)形變，形成可自我修復(fù)的孔隙，周圍目標(biāo)分子順勢(shì)進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)；

恢復(fù)：細(xì)胞膜迅速修復(fù)，細(xì)胞恢復(fù)完整狀態(tài)。

整個(gè)過程快速、溫和，無需化學(xué)試劑或病毒載體，也避免了電擊對(duì)細(xì)胞造成的應(yīng)激與損傷。

為什么Portal更適合HSCs工程化？

1. 高效遞送多種mRNA與RNP，支持體內(nèi)外表達(dá)

超過90%的HSCs可高效表達(dá)轉(zhuǎn)染的mRNA。

2. 更大限度保持細(xì)胞表型與功能

經(jīng)微陣列分析、CFC測(cè)定和NBSGW小鼠移植研究證實(shí)，Portal處理的CD34+細(xì)胞在行為上與未處理組高度一致；

相比之下，電穿孔易導(dǎo)致基因表達(dá)失調(diào)、集落形成下降、植入率降低及分化能力受損；

遞送抗B2M和抗CCR5 RNPs時(shí)，CD34+細(xì)胞可實(shí)現(xiàn)高編輯率。

Portal對(duì)細(xì)胞表型和分化能力幾乎沒有影響

3. 處理后細(xì)胞可立即使用，大幅縮短制備周期

無需恢復(fù)培養(yǎng)，可直接用于移植，顯著減少體外操作時(shí)間；

更符合臨床“床旁即時(shí)使用"（point-of-care）需求。

Portal是人類原代CD34+細(xì)胞進(jìn)行mRNA轉(zhuǎn)染或基因編輯的理想技術(shù)方案，不僅可實(shí)現(xiàn)高效細(xì)胞改造，還可快速投入臨床應(yīng)用，助力建立更貼近患者的HSC治療新范式。

Portal 矩陣：覆蓋研發(fā)至臨床的全鏈條需求

1. Gateway™ ：科研級(jí)細(xì)胞遞送系統(tǒng)

專為細(xì)胞基因治療研發(fā)設(shè)計(jì)，支持CRISPR RNP、mRNA、蛋白質(zhì)等多樣化遞送。適用于免疫細(xì)胞、干細(xì)胞等難轉(zhuǎn)染細(xì)胞，顯著提升基因編輯效率。

2. Galaxy™ ：高通量細(xì)胞遞送系統(tǒng)

可與自動(dòng)化平臺(tái)無縫集成，滿足大規(guī)?；衔锖Y選需求，助力藥企快速篩選有效候選藥物，降低研發(fā)成本與時(shí)間。

3. GMP級(jí)模塊化耗材（MilliBooster等）

支持臨床級(jí)細(xì)胞治療生產(chǎn)，兼容第三方GMP設(shè)備，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

應(yīng)用前景：推動(dòng)更接近臨床的HSC治療新模式

Portal創(chuàng)新遞送平臺(tái)不僅適用于mRNA和RNP，還可高效遞送蛋白質(zhì)、小分子、納米材料等多種生物材料，具備廣泛的應(yīng)用潛力。該技術(shù)有望實(shí)現(xiàn)：

快速、規(guī)?；募?xì)胞工程化；

體外停留時(shí)間更短，降低細(xì)胞應(yīng)激；

更優(yōu)的細(xì)胞存活率與功能維持，進(jìn)一步提升治療效果。

憑借高效、溫和與多用途的特性，Portal技術(shù)為造血干細(xì)胞基因編輯與細(xì)胞治療提供了一條更可靠、更貼近臨床的創(chuàng)新路徑。

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